卡芬生物
Kafen Biotech
在线客服
 联系方式
联系人:黎经理
手机:18027468163
座机:020-31121484
传真:020-31121510
邮箱:gy@yccreate.com
办公地址:广州市番禺区钟村街汉兴东路128号
新闻详情
硫酸沃拉帕沙——抗血小板新药

  已经证明抑制血小板聚集可以减少血栓性心血管事件的发生例如心肌梗死、高危人群卒中。阿司匹林通过降低血栓素A2的活性抑制血小板聚集,氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷通过与血小板上的P2Y12二磷酸腺苷键合起到抑制血小板活性和聚集的作用。蛋白活化酶受体(PARs)尤其是PAR-1有助于血栓的形成。PAR-1对凝血酶亲和力高,主要分布在血小板,肌细胞和内皮细胞上。

  硫酸沃拉帕沙是一种表达在血小板上蛋白酶激活受体-1(PAR-1)的可逆性拮抗剂,但其长半衰期使它有效地不逆转。沃拉帕沙是第一个抑制凝血酶-诱导和凝血酶受体激动剂肽(TRAP)-诱导的抗血小板聚集的药物。沃拉帕沙可以降低心肌梗死病史、外周动脉疾病病史患者的血栓性心血管事件。这个新药的研究一般联合使用阿司匹林和/或氯吡格雷,作为单药使用或者联合非阿司匹林药物的研究非常有限。

  沃拉帕沙的有效性试验是一个涉及超过2600名患者的多中心、安慰剂对照临床试验。主要的终点事件包括心血管死亡、心肌梗死、脑卒中和急性冠脉综合征。第二主要终点是除急性冠脉综合征以外的上述事件。没有卒中和短暂性脑缺血病史的患者,使用沃拉帕沙3年内主要终点事件发生率为10.1%,而安慰剂组为11.8%。第二终点事件沃拉帕沙组3年发生率为7.9%,安慰剂组为9.5%。

   使用沃拉帕沙最大的风险是出血,大约25%的患者有出血情况。1%的患者出现了严重的危及生命、需要进行干预的出血,如颅内出血、大出血。对于有卒中、短暂性脑缺血、颅内出血病史的患者禁用沃拉帕沙,因为会增加颅内出血风险。有活动性出血疾病例如颅内出血、胃溃疡患者禁用沃拉帕沙。这个出血风险以黑框警告列于沃拉帕沙标签中。

   如果患者在使用沃拉帕沙时出现了严重出血,立即停药。因为沃拉帕沙半衰期较长,短时间的停药对于治疗出血效果不佳。停药后抑制血小板聚集的作用将持续大约4周时间。还没有合适的治疗方法来对抗这个药物的抗血小板作用。

  避免沃拉帕沙和华法林或者其他的抗凝血药同时使用。还有一些药物包括非甾体抗炎药,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂都会增加出血风险。

  沃拉帕沙在妊娠期用药中归为B级,只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才能在妊娠期使用。还不知道沃拉帕沙能否从乳汁中分泌,因此哺乳期患者或者不服用此药或者停止哺乳。沃拉帕沙在儿童中的有效性和安全性尚未确立。

口服后,沃拉帕沙生物利用度接近100%。通过CYP3A4和CYP2J2代谢。大约60%的药物通过粪便排泄。药物的有效半衰期为3-4天,终末清除半衰期为8天。血小板的的抑制作用是剂量-浓度相关的,在停药后作用持续至少4周。

  肾功能不全和轻中度肝功能不全的患者不需要调整沃拉帕沙的剂量。对于重度肝功能不全患者因为潜在的出血风险,不建议使用沃拉帕沙。

  沃拉帕沙作为CYP3A4底物,如果和CYP3A4抑制剂合用(例如克拉霉素、伊曲康唑),沃拉帕沙作用增强;如果和CYP3A4诱导剂合用(例如卡马西平、利福平)作用减弱。避免和上述药物联合使用。

  硫酸沃拉帕沙薄膜衣片包含了2.5mg的硫酸盐即2.08mg的沃拉帕沙。推荐每日一次,每次1片服药,或者不和食物同服。

在线客服